商品名:留可然
藥物別名:苯丁酸氮芥片
治療分類:化學治療
適應癥:
何杰金氏病、數種非何杰金氏淋巴瘤、慢性淋巴瘤細胞性白血病、Waldenstrom氏巨球蛋白血癥、晚期卵巢腺癌。留可然對于部分乳腺癌病人也有明顯的療效。
用法用量:
杰金氏病:作為單藥治療的標準劑量為0.2毫克/公斤體重/日,持續治療4至8周。留可然通常與其它抗腫瘤藥物聯用并有數種不同組方。該藥還可以作為氮芥nitrogen mustard的代用藥,它的毒性作用較氮芥小,但療效與之類似。
非何杰金氏淋巴瘤:作為單藥治療,開始劑量為0.1~0.2毫克/公斤體重/日,持續治療4至8周;維持治療時可以減少每日的劑量或采用間歇治療。留可然可以用于治療晚期播散性的和放療后復發的淋巴細胞性淋巴瘤。對于晚期非何杰金氏病淋巴細胞淋巴瘤,單獨使用苯丁酸氮芥治療和聯合化療沒有明顯的區別。
慢性淋巴細胞性白血病:當病人已有明顯癥狀或由外周血象指示證明已有損害骨髓功能(不是骨髓衰竭)時開始用留可然治療。留可然的的開始劑量為0.15毫克/公斤體重/日直至白細胞總計數降至10,000/微升(mcl)。第一個療程結束后四周可以再次進行治療,劑量為0.1毫克/公斤體重/日。
一部分病人經過大約兩年的治療,血液中白細胞數量可降至正常范圍,增大的脾臟和淋巴結也觸診不到,并且骨髓中的淋巴細胞比例降至20%以下。病人如果有骨髓功能衰竭的表現應首先用強的松龍prednisolone治療,待有骨髓再生表現后方可開始用留可然。以間歇療法與每日用藥治療比較的結果顯示,兩治療組在療效及不良反應發生頻率方面無顯著差異。
Waldenstrom氏巨球蛋白血病:留可然是治療的首選藥物,推薦的開始劑量為6至12毫克/日,直至白細胞減少,以后劑量減至2至8毫克/日,治療時間隨病情而定。
卵巢癌:單一藥物治療標準量為0.2毫克/公斤體重/日,4至6周。也可以用0.3毫克/公斤體重/日直至白細胞減少。維持劑量用0.2毫克/公斤體重/日,并且白細胞可維持在4,000/立方毫米以下。實際應用時,維持療程可以用藥2-4周,每療程間相隔2~6周。
晚期乳腺癌:單藥標準量為0.2毫克/公斤體重/日,用藥6周。留可然可以與強的松龍prednisolone聯合使用,其用量為14至20毫克/日,不需要考慮體重:如果無嚴重抑制造血的功能,用藥時間可以超過4~6周。留可然也可以按5~7.5毫米/平方米體表面積/日的劑量與氨甲喋呤methotrexate、5-氟尿嘧啶 5-fluorouracil和強的松龍prednisolone聯合應用。
小孩:留可然可以用于治療小兒的何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤。劑量的計算方法與成人相同。
禁忌癥:鑒于適應癥是嚴重的疾病,故無絕對禁忌癥。
注意事項:
留可然是一種較強的細胞毒類藥物,僅在有經驗的醫生指導下方可用藥。外層無缺損的藥片無危險性,但不可以分割留可然藥片。
監測:由于留可然可以造成不可逆轉的骨髓損害,在治療期間應密切監測血球計數。
留可然的治療劑量主要抑制淋巴細胞,對中性白細胞、血小板和血紅蛋白的作用較小。在中性白細胞剛開始下降時不必停留可然,但須緊記,停藥后中性白細胞的下降仍要持續10天或更長的時間。在近期曾接受放射治療和其它細胞毒類藥物治療的病人不宜用留可然。當出現骨髓淋巴細胞浸潤或骨髓再生不良情況時,每日劑量不應超過0.1毫克/公斤體得。
腎功能損害的病人:由于氮質血癥增加骨髓抑制作用,用藥時在監測上更應加倍注意。
肝功能損害的病人:留可然的代謝作用仍在研究當中,對于明顯地有肝功能損害者,用藥劑量應減少。
突變和致癌作用:苯丁酸氮芥可以造成男性染色單體或染色體的破壞。已有報告表明應用苯丁酸氮肥芥治療慢性淋巴細胞性白血病后發生了急性白血。然而,人們仍不清楚這種急性白血病是疾病必須的自然歷程或是化療所致。把接受與不接受烷基化劑治療的卵巢癌病人作比較,結果表明,病人使用包含苯丁酸氮芥的烷基化劑后明顯地增加急性白血病的發病率。長期應用苯丁酸氮芥進行聯合治療的乳腺癌病人也有少數發生骨髓細胞性白血病,所以當使用苯丁酸氮芥時應權衡治療效果與引致白血病的危險。
藥物交互作用:
動物實驗顯示病人接受苯丁唑酮phenylbutazone時需減少苯丁酸氮芥的劑量,因苯丁唑酮加強苯丁酸氮芥的毒性。
妊娠期和哺乳期的應用:
對生育能力的作用:苯丁酸氮芥可能會抑制卵巢的功能,同時也有使用該藥后引起閉經的報告。此藥還可以引起精子缺乏癥,但據估計藥物總劑量至少到400毫克才有這樣的作用。有些報告認為,淋巴瘤病人接受總劑量410至2600毫克苯丁酸氮芥治療后,精子生成能力仍可以有不同程度的恢復。
致畸作用:與其它細胞毒類藥物一樣,留可然有潛在的致畸作用。在妊娠期間,特別是妊娠的首三個月應盡可能避免使用苯丁氮芥。對任何病例來說,都應該同時慎重權衡可能對胎兒帶來的危害和母親的收益。如其他接受細胞毒類藥化療的病人,病人及其伴侶需獲得足夠的避孕指導建議。
哺乳期:接受留可然的母親不應授乳。
不良反應:
最常見的副作用是骨髓抑制。雖然這種作用經常發生,但若及早停藥是可逆轉的,不過也有發生不可逆轉的骨髓功能衰竭報告。胃腸道副作用如惡心、嘔吐、腹瀉和口腔潰瘍是不常見的,其他的副作用也可能出現,但是通常是在藥物劑量過大時出現。慢性淋巴細胞性白血病經過長時間的苯丁酸氮芥治療有發生嚴重的間質性肺纖維化的報告,但是停藥后這種纖維化是可逆轉的。也有該藥引起肝臟中毒與黃疸的報告。皮疹不常見,但在極罕見情況下會進一步惡化,出現Stevens-Johnson綜合癥及毒性上皮壞死溶解。
其它不良反應的報告包括:發熱、皮膚過敏、外周神經病變、間質性肺炎和無菌性膀胱炎。據報告,腎病綜合癥的小兒患者使用苯丁酸氮芥后曾發生癲癇,成人也發生過與劑量有關的局限性癲癇。
作用方式:
苯丁酸氮是一種芳香氮芥的衍生物,作為雙功能的烷基化劑,由高度反應的ethylenimonium radical組成物產生烷基化作用。作用方式大概是Ethylenimonium衍生物在螺旋形脫氧核糖核酸的兩索間交互連鎖,從而妨礙該細胞的復制。
貯 存:貯存于2度至8度的干燥環境中。
規 格:2mg*25片
進口藥品注冊證號:X20000001
生產企業:葛蘭素威康